BOTCAT: Ziel erreicht
Die Arbeitsgruppe für Klinische Pharmazie und Pharmakotherapie, Abteilung Pharmazie, LMU München, unter der Leitung von Prof. Dr. Oliver Scherf-Clavel hat die Pilotstudie BOTCAT: Biomarkers to Guide Oral Targeted Cancer Therapies, die von der FFQM gefördert wurde, erfolgreich abgeschlossen. Wir gratulieren Herrn Jonathan Sirois, der die Studie im Rahmen seiner Dissertation durchführte und dem gesamten Forschungsteam.
Die Arbeitsgruppe ist an der multizentrischen, nicht-interventionellen ON-TARGET-Studie zum Therapeutischen Drug Monitoring (TDM) bei Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC, renal cell carcinoma) beteiligt. Mit der Proteomik-Pilotstudie BOTCAT sollten potenzielle Protein-Biomarker für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) bei Patienten der ON-TARGET-Studie identifiziert werden, die mit den oralen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) Axitinib oder Cabozantinib behandelt wurden. Das Ziel war eine vorläufige Datengrundlage zu erstellen und Hypothesen für Folgestudien zu generieren.
Die Pilotstudie zeigt, dass hochgradige UAW unter der Therapie der beiden TKI mit distinkten, zeitlich aufgelösten Veränderungen zirkulierender Proteinsignaturen assoziiert sind, gemessen in longitudinal gesammelten Liquid-Biopsy-(Plasma-)Proben. Für die longitudinale Analyse wurden spezifische Prä-/Während-/Post-UAW-Tripletts gebildet, um die Proteindynamik vor, während und nach dem Abklingen hochgradiger UAW-Episoden zu erfassen. 88 ausgewählte Proben mit sieben hochgradigen UAW-Episoden lieferten auswertbare UAW-Tripletts und bildeten die Grundlage der longitudinalen Analyse. Diese ergab neun Proteine, die während der UAW im Vergleich zu Prä-UAW signifikant hochreguliert waren. Sieben dieser Proteine sind eng mit entzündlichen Signalkaskaden assoziiert, insbesondere mit Entwicklung, Proliferation, Migration und Regulation von T-Zellen.
Mit BOTCAT konnte somit die vorläufige Datengrundlage und die Hypothesengenerierung erbracht werden, die sie erzeugen sollte, und liefert damit die Machbarkeitsnachweise für weiterführende Untersuchungen an einer größeren Kohorte, wie beispielsweise der gesamten ON-TARGET-Studienpopulation.
Die Studie wurde unter der Leitung von Prof. Dr. Oliver Scherf-Clavel am Lehrstuhl für Klinische Pharmazie und Pharmakotherapie der LMU München von Jonathan P. Sirois durchgeführt.
Wir bedanken uns herzlich bei dem gesamten Forschungsteam für die erfolgreiche Zusammenarbeit:
- Ludwig-Maximilians-Universität München: Jonathan P. Sirois, Jonas Huhn, Prof. Dr. Oliver Scherf-Clavel
- Freie Universität Berlin & Graduiertenkolleg PharMetrX: Fenja Klima, Prof. Dr. Charlotte Kloft
- Universität Münster: Juliane Staudinger, Prof. Dr. Georg Hempel
- Universität Bonn: Nadja Haas, Olga Teplytska, Prof. Dr. Ulrich Jaehde.
